Быстрый и длительный
обезболивающий эффект
Катадолон

Общие сведения

Торговое название лекарственного продукта

Катадолон® (Katadolon®)

Действующее вещество

Flupirtine maleat (флупиртин малеат)

МНН

Flupertine maleat

Количественный и качественный состав

Активный ингредиент:
Одна капсула содержит 100 мг флупиртина малеата

Лекарственная форма

Капсула

Фармакодинамика

Флупиртин — прототип класса веществ Избирательных открывателей калиевых каналов нейронов (Selective NEuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO). Он обладает неопиоидным центральным обезболивающим действием и не вызывает зависимости или привыкания.

Флупиртин активирует сопряженные с G-белками входные калиевые (К+)каналы нервной клетки. Отток ионов К+ обеспечивает стабильность мембранного потенциала покоя, уменьшая активацию мембраны нейрона. Это непрямой путь блокады активации NMDA-рецепторов, поскольку блокада NMDA-рецептора ионами Mg2 не усиливается, если только не возникает деполяризация клеточной мембраны (непрямой антагонизм NMDA-рецептора).

В терапевтических концентрациях флупиртин не связывается с а1, а2, 5НТ15НТ2, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиатными, центральными мускаринергическими или никотинергическими рецепторами.

Это вещество, действующее на ЦНС, обладает следующими свойствами:

Обезболивающее действие

Благодаря избирательному открытию нейронных, потенцил-независимых К+ каналов и оттока ионов К+, потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым.

В результате непрямого антагонизма NMDA-рецептора флупиртин защищает нейронную мембрану от вторжения ионов Са2+. Таким образом, смягчается повышенная чувствительность (сенсибилизация), возникающая за счет повышения уровня внутриклеточных ионов кальция.

Таким образом, при нейрональном возбуждении затормаживается передача восходящих ноцицептивных импульсов.

Миорелаксирующее действие

При достижении релевантной терапевтической концентрации вышеописанное обезболивающее действие усиливается механизмом захвата ионов кальция в митохондриях. Это приводит к «блокированию передачи нервных импульсов к мотонейронам и, за счет действия вставочных нейронов, вызывает миорелаксирующий эффект. Последний, однако, не обладает общим миорелаксирующим действием, а вызывает, прежде всего, снятие мышечного напряжения.

Действие на процессы хронификации

Процессы хронификации представляют собой процессы нейронной проводимости за счет пластичности нейронных функций.

Через индукцию внутриклеточных процессов пластичность нейронных функций вызывает, так называемый, механизм «накрутки» (wind-up mechanism), который усиливает последующие импульсы. Запуск этих изменений производится NMDA-рецепторами (генная экспрессия). флупиртин, блокируя NMDA-рецепторы, подавляет эти изменения. Хронификация боли (клинический эквивалент этих изменений) нейтрализуется. Если же боль уже приобрела хронический характер, стабилизация мембранного потенциала работает в сторону «стирания» памяти о боли, тем самым, уменьшая болевую чувствительность.

Фармакокинетика

После приема внутрь, около 90%, а при ректальном введении — около 70% флупиртина всасывается в ЖКТ.

Около 75% дозы флупиртина метаболизируется в печени.

Метаболит Ml (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопирин) (2-amino-3-acetamino-6-[4-fluoro]-benzylaminopyridine) образуется путем гидролиза (первая фаза реакции) уретановой структуры и путем ацетиляции (вторая фаза реакции) формируется амин. Этот метаболит обеспечивает 25% обезболивающих свойств флупиртина. Другой метаблит образуется путем окислительного разделения (первая фаза реакции) остаточного п-фторбензила (p-fluorobenzyl) и последующим слиянием (вторая фаза реакции) п-вторбензойной (p-fluorobenzoic acid) кислоты с глицином.

Пока не ясно, какой именно изофермент преимущественно обеспечивает окислительный путь деструкции.

Следует ожидать, что флупиртин будет обладать незначительной способностью к взаимодействию. Большая часть дозы (69%) выводится через почки. 27% препарата выводится в неизменном виде, 28% в виде первого метаболита Ml (acetyl metabolite), 12% — в виде второго метаболита М2 — п-фторгиппуровой кислоты (p-fluorohippuric acid); остаток состоит из нескольких вторичных метаболитов, пока неизвестной структуры. Небольшая часть дозы выводится с желчью и фекалиями.

Период полу-жизни в плазме составляет около 7 часов (10 часов для основного вещества вместе с первым метаболитом), что благоприятствует обезболиванию.

После повторного введения обнаружилось, что у пожилых больных период полу-жизни удлинялся. Уровни препарата в плазме менялись пропорционально.

Особенности фармакологического действия

Перечень наполнителей

Гидрогенфосфат кальция; коповидон; стеарат магния; кремний; коллоидный адсорбент; краситель Е-171 и Е 172; желатин; додецилсульфат натрия.

Несовместимость

На настоящий момент никаких сведений о несовместимости не получено.

Срок хранения

Может храниться в течение 3-ти лет и не должен использоваться после указанного на упаковке срока годности.

Условия хранения

Нет

Материал и содержание упаковки

Блистер: отформованная фольга: PVC-H, белого цвета; покрытие из мягкой алюминиевой фольги